休斯顿——德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究成果展示了癌症治疗、研究和预防领域的最新进展。这些成就得益于MD安德森的临床医生与科学家之间的紧密合作，确保了实验室发现能够顺利转化为临床应用。
蛋白质表达图谱涵盖了几乎所有癌症特征
癌症基因组图谱(TCGA)和癌症细胞系百科全书(CCLE)提供了来自33种癌症类型和1000种癌细胞系的约11,000例患者样本的DNA和RNA数据，但蛋白质信息相对匮乏。由Han Liang博士、Rehan Akbani博士和Jun Li博士领导的研究团队之前生成了约200种蛋白质的表达数据，但未涵盖许多与癌症相关的途径。在一项新研究中，研究人员利用8000个TCGA样本和900个CCLE样本，对近500种蛋白质的表达进行了详细表征。这些结果几乎涵盖了所有已知的癌症标志和靶点，并揭示了具有潜在翻译影响的蛋白质之间的相互作用和重要模式。该图谱强调了将蛋白质表达纳入综合研究方法的重要性，以助力未来癌症及其他疾病患者的诊断和治疗策略。了解更多自然癌症。
免疫特性预测晚期实体瘤的治疗反应
免疫检查点疗法能够刺激CD8 T细胞浸润肿瘤，增强抗肿瘤反应，但许多晚期实体瘤对这种治疗反应不佳。在AMADEUS试验中，由Padmanee Sharma医学博士领导的研究团队旨在识别预测晚期实体瘤患者治疗反应的生物标志物。该试验招募了39名患者，依据治疗前的CD8 T细胞水平将其分为两组。CD8水平低的患者接受纳武单抗与伊匹单抗的联合治疗，而CD8水平高的患者则单独接受纳武单抗治疗。低CD8和高CD8患者的疾病控制率分别为25%和14.3%，39.5%的最初低CD8肿瘤在治疗后出现了CD8 T细胞的涌入。治疗改善了低CD8应答者的炎性肿瘤微环境，导致更好的结果。这些结果为通过免疫特征个性化治疗分层患者提供了更有效的方法。在《实验医学杂志》上了解更多。
新的靶点克服三阴性乳腺癌的治疗耐药性
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性亚型，目前患者的治疗选择有限，通常预后较差。由Khandan Keyomarsi博士、Li Mi博士和Amriti Lulla博士领导的研究团队发现，低分子量细胞周期蛋白-e (lw-e)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1)的磷酸化水平升高与化疗后的不良预后相关。高水平的LMW-E和CDK1预测了最差的治疗反应，表明它们可能作为化疗耐药的潜在生物标志物。研究表明，LMW-E的上调稳定了PKMYT1，导致CDK1磷酸化增强。高LMW-E水平的TNBC细胞对PKMYT1抑制剂RP-6306更为敏感，该抑制剂能够诱导DNA损伤和有丝分裂停滞。使用患者来源的异种移植物和转基因模型，RP-6306治疗还能够抑制肿瘤，增加DNA损伤并延长体内生存期。这些发现突显了PKMYT1抑制剂在TNBC患者治疗中的潜力。在癌症研究中了解更多。
新的空间分析工具提供癌细胞与肿瘤微环境的详细分子见解
空间转录组学技术提供了基因表达模式的位置信息，揭示了肿瘤微环境(TME)特定区域内的细胞组织和相互作用。然而，许多分析工具未考虑细胞形态或组织学。为改进这些方法，由王令华医学博士和蒋家辉博士领导的研究团队开发了形态增强空间转录组分析集成器(METI)。该工具整合了组织学、空间转录组学和癌症基因组学的领域知识，以绘制癌细胞及其微环境成分，分层不同的细胞类型和状态，并分析细胞在TME内的相互作用区域。在对胃癌、肺癌和膀胱癌的多种肿瘤组织及癌前组织进行METI测试后，研究人员发现该工具比现有方法更准确、更详细地揭示了TME。这突显了其在促进我们对肿瘤生物学理解方面的潜力，并有助于诊断和治疗策略的发展。在《自然通讯》了解更多。
表观遗传靶标驱动多发性骨髓瘤的发展
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓的罕见血癌，治疗选择有限。研究表明，SAGA复合物——一种组蛋白乙酰转移酶和转录共激活剂——与疾病进展相关，但其如何促进癌症发展尚不明确。为提供见解，Ying-Jiun Chen博士和Sharon Dent博士领导的研究团队研究了失去ADA2B（SAGA复合体的一个独特亚基）对多发性骨髓瘤的影响。他们发现ADA2B对于激活MAF和MYC转录因子的途径和基因靶标至关重要，而MAF和MYC转录因子驱动多发性骨髓瘤的生存和进展。研究人员还发现ADA2B的一个特定结构域对于其稳定性和与SAGA的相互作用是必需的，突显了其作为多发性骨髓瘤及其他疾病患者治疗靶点的潜力。在基因与发育中了解更多。
科学家发现ICF综合征染色体不稳定性的新表观遗传靶点
免疫缺陷、着丝粒不稳定和面部异常(ICF)综合征是一种罕见的遗传性疾病，与某些含有重复DNA序列的染色体区域的低甲基化有关。这些重复序列在复制过程中容易形成与主要B-DNA配置不同的DNA结构，这有时会导致基因组不稳定。CDCA7蛋白在ICF综合征中发生突变，但其在这些染色体区域DNA甲基化中的作用尚不清楚。由陈太平博士和程晓东博士领导的研究团队发现，CDCA7具有一个特定的结构域，通常在细胞复制过程中结合非B-DNA区域，集中在这些特定的染色体区域，并确保适当的DNA甲基化和稳定性。ICF综合征中的CDCA7突变破坏了这种能力，这解释了这些区域甲基化的缺失。了解CDCA7及其突变体如何与DNA相互作用可能有助于制定ICF综合征及相关疾病的治疗策略。在科学进展中了解更多信息。
治疗肺纤维化的新方法在两种临床前模型中显示出早期希望
特发性肺纤维化(IPF)是一种导致肺部瘢痕形成的疾病，预期寿命低且治疗选择有限。因此，它是导致死亡的主要原因。目前，肺移植是唯一有效的治疗方法，但由于缺乏合适的肺源和移植手术的高死亡率，许多患者无法接受器官捐赠。为研究替代方案，由Yair Reisner博士领导的研究团队在两种不同的肺纤维化体内模型中，使用整个肺的单细胞悬浮液评估肺干细胞移植。与未经治疗的对照组相比，移植成功地减缓了疾病进展，导致肺功能改善和纤维化组织减少。该研究为进一步研究通过静脉输注肺细胞悬浮液治疗IPF和化疗引起的肺损伤患者的肺纤维化提供了概念验证。在科学进展中了解更多信息。
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在MD安德森新闻编辑室阅读这篇新闻稿。
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希望本篇文章《MD安德森研究中心：2024年9月4日》能对你有所帮助！
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